Yazdır

ALT Yüksekliğinin Nadir ve İlginç Bir Sebebi:
Dorfman-Chanarin  Sendromu

Mehmet CAN, Vedat TURHAN, Polat EYİGÜN


Gülhane Askeri Tıp Akademisi, İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, ANKARA

Seldom and Interesting Cause of the Elevation in the ALT: Dorfman-Chanarin Syndrome

Anahtar Kelimeler: ALT yüksekliği, ihtiyozis

Key Words: Elevation of ALT, ichtiyozis

Dorfman-Chanarin Sendromu (DCS) otozomal resesif geçişli multisistemik bir hastalıktır. Bu sendromun ilginçliği değişik tip hücrelerde lipid damlacıklarının birikimi ve konjenital ihtiyozis ile karakterize olmasından kaynaklanmaktadır. Bu sendrom ilk olarak 1974’de Dorfman tarafından tanımlanmıştır. DCS ihtiyozis ile birlikte giden doğal lipid depo hastalığı olarak da bilinir. Cilt, adale, karaciğer, santral sinir sistemi ve granülositler gibi pek çok hücre ve organda doğal lipid depolanması söz konusudur (Tablo 1) (1).

Söz konusu sendromdaki esas metabolik defekt bilinmemektedir. Eldeki veriler hücre içi trigliserid metabolizmasının bir anormalliğini düşündürmektedir. Bununla birlikte trigliserid veya yağ asidi metabolizmasıyla ilgili primer bir defekt gösterilememiştir (2).

DCS’nin önemli klinik belirtilerinden birisi de kas-iskelet ve sinir sistemine ait manifestasyonlardır. Nörolojik problemler çocuktaki psikomotor gelişimin gecikmesini, nistagmus ve ataksiyi, nörosensoryal işitme kaybını, mikrosefaliyi ve miyopatiyi kapsamaktadır (3).

Dorfman ve ark. tarafından 1974 yılı Ağustos ayında yayınladıkları makaledeki 4 vakanın özellikleri Tablo 2’de verilmiştir (4).

Multisistem trigliserid depo hastalığı bir başka örneği olmayan klinik patoloji ve biyokimyasal özelliklere sahip lipid metabolizma hastalığıdır (5). Hastalık sıklıkla Akdeniz insan topluluğunda görülmektedir. Çeşitli nörolojik manifestasyonlar ile beraber ihtiyozis tablosu, Refsum hastalığı, Sjögren Larsson sendromu, multiple sülfataz eksikliği ve trikopaliodistrofide de (Menkes sendromu) görülebilmekle birlikte trigliserid depo hastalığının karakteristiğini oluşturur (Tablo 3) (3).

İntraselüler nötral yağ varlığı Wolman hastalığı ve kolesterol ester depo hastalığı vakalarının çoğu dokularında da görülür. Ancak bu hastalıklarda trigliserid ve kolesterol palmitat intralizozomal olarak birikirken trigliserid depo hastalığında yalnızca trigliseridin sitoplazmik tanecikler halinde depolanması söz konusudur. Ayrıca trigliserid depo hastalığındaki yağ taneciklerinin etrafında sınırlayıcı bir zar bulunmamaktadır (6).

Serbest yağ asidleriyle karşılaşan trigliserid depo hastalığı fibroblastlarında trigliseridlerin birikimi bu doğal lipidlerin muhtemelen uzun zincirli yağ asidlerinin yetersiz oksidasyonundan kaynaklanan bir utilizasyon defektini düşündürür (7,8).

İster nötral, isterse alkalen kökenli olsun sitoplazmik lipazların aktivitesindeki spesifik bir defekt, trigliserid depo hastalığındaki bozulmuş trigliserid metabolizmasından sorumlu olabilir (3).

Trigliserid metabolizmasındaki bir defekt ile birlikte ihtiyozisin varlığı lipidlerin normal keratinizasyon sürecinde önemli bir rol üstlenmeleri nedeni ile dikkate değerdir. Kristal fosfolipidlerin ve kolesterolün ihtiyotik cildlerin keratin tabakasında anormal derecede biriktikleri gösterilmiştir (8).

Dorfman-Chanarin sendromu tıbbi literatürde şu ana kadar 27 vaka ile yerini alabilmiştir (9). Bu sendrom karaciğeri etkileyerek transaminazların yüksekliği ile karşımıza çıkabileceğinden ALT yüksekliğinin değerlendirilmesinde akılda tutulması gereken nadir fakat ilginç bir hastalık olarak sunulmuştur.

KAYNAKLAR

  1. Elias PM, Williams ML. Neutral lipid storage disease with ichthyosis. Arch Dermatol 1985; 121: 1000-1008.
  2. Srebrnik A, Brenner S, Ilie B, et al. Dorfman-Chanarin syndrome: morphologic studies and presentation of new cases. Am J Dermapathol 1998; 20: 79-85.
  3. Donato SD, Garavaglia MS, Strisciuglio P, et al. Multisystem triglyceride storage disease is due to a specific defect in the degradation of endocellularly synthesized triglycerides. Neurology 1988; 38: 1107-1110.
  4. Dorfman ML, Hershko C, Risenberg S, et al. Ichthyosiform dermatosis with systemic lipidosis. Arch Dermatol 1974; 110: 261-266.
  5. Williams ML, Koch TK, O'Donnell, et al. Ichthyosis and neutral lipid storage disease. Am J Med Genet 1985; 20: 711-726.
  6. Miranda A, Di Mauro S, Eastwood A, et al. Lipid storage myopathy, ichthyosis and steathorrea. Muscle Nerve 1979; 2: 1-13.
  7. Angelini C, Philippart M, Borrone, et al. Multisystem triglyceride storage disorder with impaired long-chain fatty acid oxidation. Ann Neurol 1980; 7: 5-10.
  8. Slavin G, Wills EJ, Richmond JE, Chanarin I, et al. Morphologic features in a neutral lipid storage disease. J Clin Path 1975; 28: 701-710.
  9. Kaassis C, Ginies JL, Berthelot J, et al. Dorfman-Chanarin syndrome. Ann Dermatol Venereol 1998; 125: 317-319.

YAZIŞMA ADRESİ:

Dr. Vedat TURHAN

MSB Lojmanları

Sema Apt. 15/39

Oran-ANKARA

Yazdır